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Crestor 10 mg compresse rivestite con film. Crestor 20 mg compresse rivestite con film. Crestor 40 mg compresse rivestite con film. 2. Composizione qualitativa e quantitativa 5 mg: Ogni compressa contiene 5 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina calcio). Ogni compressa contiene 94.88 mg di lattosio monoidrato. 10 mg: Ogni compressa contiene 10 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa contiene 91,3 mg di lattosio monoidrato. 20 mg: Ogni compressa contiene 20 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa contiene 182,6 mg di lattosio monoidrato. 40 mg: Ogni compressa contiene 40 mg di rosuvastatina (come rosuvastatina sale di calcio). Ogni compressa contiene 168.32 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica 5 mg: compresse rivestite con film. Tondo, compresse di colore giallo, con intagliated ZD4522 e 5 su un lato e liscia sull'altro lato. 10 mg: compresse rivestite con film. Rotonde, compresse di colore rosa, intagliated con ZD4522 e 10 da un lato e liscia sull'altro lato. 20 mg: compresse rivestite con film. Rotonde, compresse di colore rosa, intagliated con ZD4522 e 20 da un lato e liscia sull'altro lato. 40 mg: compresse rivestite con film. Ovale, compresse di colore rosa, intagliated con ZD4522 da un lato e 40 sul retro. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di ipercolesterolemia adulti, adolescenti e bambini di età compresa tra i 6 anni di età affetti da ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) in aggiunta alla dieta quando la risposta alla dieta e ad altri non trattamenti - pharmacological (ad esempio, esercizio fisico, riduzione del peso) è inadeguata. Ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono appropriati. La prevenzione di eventi cardiovascolari prevenzione di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti che sono stimati ad avere un alto rischio di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Prima di iniziare il trattamento il paziente deve essere sottoposto ad una dieta ipolipidica standard, che dovrebbe continuare durante il trattamento. La dose deve essere individualizzata in base al l'obiettivo della terapia e della risposta del paziente, utilizzando le linee guida terapeutiche attuali. Crestor può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Il trattamento dell'ipercolesterolemia La dose iniziale raccomandata è di 5 o 10 mg per via orale una volta al giorno in entrambe navata statina o pazienti passati da un altro inibitore della HMG CoA. La scelta della dose iniziale dovrebbe tener conto del livello di colesterolo pazienti individuale e futuro rischio cardiovascolare, così come il potenziale rischio di reazioni avverse (vedi sotto). Un aggiustamento della dose al successivo livello di dose può essere effettuato dopo 4 settimane, se necessario (vedere paragrafo 5.1). Alla luce del maggiore tasso di segnalazione di reazioni avverse con la dose di 40 mg rispetto a dosi più basse (vedere paragrafo 4.8), una titolazione finale fino alla dose massima di 40 mg deve essere considerato solo in pazienti con ipercolesterolemia grave ad alto rischio cardiovascolare (in particolare quelli con ipercolesterolemia familiare), che non raggiungono il loro obiettivo di trattamento, il 20 mg, e in cui verrà eseguita di routine di follow-up (vedere paragrafo 4.4). supervisione di uno specialista è consigliato quando è iniziata la dose di 40 mg. La prevenzione di eventi cardiovascolari in studio riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, la dose utilizzata era di 20 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). L'uso pediatrico deve essere effettuato solo da specialisti. Bambini e adolescenti da 6 a 17 anni di età (Tanner stadio II-V) in bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote la dose iniziale abituale è di 5 mg al giorno. Nei bambini da 6 a 9 anni di età con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la consueta gamma dose è di 5-10 mg per via orale una volta al giorno. Sicurezza ed efficacia di dosi superiori a 10 mg non sono state studiate in questa popolazione. Nei bambini da 10 a 17 anni di età con ipercolesterolemia familiare eterozigote, la consueta gamma dose è di 5-20 mg per via orale una volta al giorno. Sicurezza ed efficacia di dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione. La titolazione deve essere effettuata in base alla risposta individuale e la tollerabilità nei pazienti pediatrici, come raccomandato dalle pediatrici raccomandazioni per il trattamento (vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono essere immessi sul dieta ipolipidica standard prima di iniziare il trattamento con rosuvastatina questa dieta deve essere continuato durante il trattamento con rosuvastatina. L'esperienza in bambini con ipercolesterolemia familiare omozigote è limitata ad un piccolo numero di bambini di età compresa tra gli 8 ei 17 anni. La compressa 40 mg non è adatto per l'uso in pazienti pediatrici. I bambini di età inferiore ai 6 anni La sicurezza e l'efficacia di utilizzo nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state studiate. Pertanto, Crestor non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni. Uso negli anziani Una dose iniziale di 5 mg è raccomandato nei pazienti di 70 anni (vedere paragrafo 4.4). Nessun altro aggiustamento della dose è necessario in relazione all'età. Dosaggio in pazienti con insufficienza renale è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina di 60 ml / min). La dose di 40 mg è controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata. L'uso di Rosuvastatina nei pazienti con insufficienza renale grave è controindicato per tutte le dosi (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica Non c'era alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina in soggetti con punteggio Child-Pugh di 7 o al di sotto. Tuttavia, una maggiore esposizione sistemica è stata osservata in soggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti dovrebbe essere considerata una valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi è esperienza in soggetti con punteggio Child-Pugh sopra 9. Crestor è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva (vedere paragrafo 4.3). Maggiore esposizione sistemica è stata osservata in soggetti asiatici (vedere Sezione 4.3, Sezione 4.4 e 5.2). La dose iniziale raccomandata è di 5 mg per i pazienti di origine asiatica. La dose di 40 mg è controindicato in questi pazienti. Specifici tipi di polimorfismi genetici sono conosciuti che possono portare ad una maggiore esposizione rosuvastatina (vedere paragrafo 5.2). Per i pazienti che sono noti per avere tali tipi specifici di polimorfismi, si raccomanda una dose giornaliera inferiore del Crestor. Dosaggio in pazienti con fattori predisponenti alla miopatia La dose iniziale raccomandata è di 5 mg nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia (vedere paragrafo 4.4). La dose di 40 mg è controindicato in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.3). Rosuvastatina è un substrato di varie proteine di trasporto (ad esempio OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) è aumentata quando Crestor è somministrato in concomitanza con alcuni medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa di interazioni con queste proteine di trasporto (ad esempio ciclosporina e di alcuni inibitori della proteasi, tra cui le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir, e / o tipranavir vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Quando possibile, i farmaci alternativi dovrebbero essere esaminate e, se necessario, prendere in considerazione temporanea sospensione della terapia Crestor. In situazioni in cui la co-somministrazione di questi medicinali con Crestor è inevitabile, il beneficio e il rischio di trattamento concomitante e aggiustamenti di dosaggio Crestor deve essere attentamente valutata (vedere paragrafo 4.5). Crestor è controindicato: - in pazienti con ipersensibilità alla rosuvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. - In pazienti con malattia epatica attiva compresi inspiegabili, persistenti aumenti delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sierica superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN). - In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 30 ml / min). - In pazienti con miopatia. - Nei pazienti trattati con ciclosporina concomitante. - Durante la gravidanza e l'allattamento e in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati. La dose di 40 mg è controindicata nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia / rabdomiolisi. Tali fattori includono: 60 ml / min) storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie precedente storia di tossicità muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati situazioni di abuso di alcol in cui un aumento dei livelli plasmatici può verificarsi pazienti asiatici uso concomitante di fibrati. (Vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2) 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego proteinuria, rilevati dai test di livello e per lo più di origine tubulare, è stato osservato nei pazienti trattati con alte dosi di Crestor, in particolare 40 mg, dove era transitoria o intermittente nella maggioranza dei casi. Proteinuria non ha dimostrato di essere predittivo di malattia renale acuta o progressiva (vedere paragrafo 4.8). Il tasso di segnalazione di gravi eventi renali in uso post-marketing è superiore alla dose di 40 mg. Una valutazione della funzionalità renale deve essere presa in considerazione durante il follow-up di routine dei pazienti trattati con una dose di 40 mg. Muscolare scheletrica Effetti sul muscolo scheletrico ad esempio mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi sono stati riportati nei pazienti trattati con Crestor con tutte le dosi ed in particolare alle dosi di 20 mg. Casi molto rari di rabdomiolisi sono stati riportati con l'uso di ezetimibe in associazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi. Una interazione farmacodinamica non può essere esclusa (vedere paragrafo 4.5) e si deve prestare attenzione al loro uso combinato. Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, il tasso di reporting per rabdomiolisi associati con Crestor in uso post-marketing è superiore alla dose di 40 mg. Creatina chinasi misura creatina chinasi (CK) non devono essere misurati dopo esercizio intenso o in presenza di una causa alternativa di aumento di CK che possa confondere l'interpretazione del risultato. . Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (5xULN, non dovrebbe essere iniziato il trattamento Crestor, come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, devono essere prescritti con cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia / rabdomiolisi Tali fattori includono:. Renale insufficienza storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie precedente storia di tossicità muscolare con altri inibitori della HMG-CoA o abuso di alcool fibrato 70 anni situazioni in cui un aumento dei livelli plasmatici può verificarsi (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.2) l'uso concomitante di fibrati. in questi pazienti il rischio di trattamento deve essere considerato in relazione al possibile beneficio e il monitoraggio clinico è raccomandato. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale non deve essere iniziato (5xULN) il trattamento. Durante il trattamento i pazienti devono essere invitati a riferire dolore muscolare inspiegabile , debolezza o crampi immediatamente, soprattutto se associati a malessere o febbre. livelli di CK devono essere misurati in questi pazienti. La terapia deve essere interrotta se i livelli di CK sono nettamente elevati (5x ULN). Se i sintomi si risolvono e livelli di CK tornano alla normalità, quindi occorre prendere in considerazione per ri-introdurre Crestor o in alternativa inibitore della HMG-CoA alla dose più bassa con un attento monitoraggio. Il monitoraggio di routine dei livelli di CK in pazienti asintomatici non è giustificata. Ci sono state segnalazioni molto rare di un necrotizzante miopatia immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine, tra rosuvastatina. IMNM è clinicamente caratterizzata da debolezza muscolare prossimale e elevati livelli sierici di creatina chinasi, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine. Negli studi clinici non vi era alcuna evidenza di un aumento degli effetti del muscolo scheletrico nel piccolo numero di pazienti dosati con Crestor e terapia concomitante. Tuttavia, un aumento dell'incidenza di miosite e miopatia è stato osservato nei pazienti trattati con altri inibitori della HMG-CoA insieme a derivati dell'acido fibrico compreso gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delle proteasi e antibiotici macrolidi. Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato in concomitanza con alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, la combinazione di Crestor e gemfibrozil non è raccomandata. Il beneficio di ulteriori modifiche dei livelli lipidici con l'uso combinato di Crestor con fibrati o Niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni. La dose di 40 mg è controindicato con l'uso concomitante di fibrati (vedere paragrafo 4.5 e paragrafo 4.8). Combinazione con rosuvastatina e acido fusidico non è raccomandato. Ci sono state segnalazioni di rabdomiolisi (tra cui alcuni decessi) nei pazienti trattati con questa combinazione (vedere paragrafo 4.5). Crestor non deve essere somministrato a pazienti con una, grave condizione acuta suggestivi di miopatia o predisponenti allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (ad esempio, la sepsi, disturbi ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi metabolici, endocrini ed elettrolitici o convulsioni non controllate) . Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, Crestor deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano quantità eccessive di alcol e / o hanno una storia di malattia epatica. Si raccomanda che i test di funzionalità epatica essere effettuate prima e 3 mesi dopo, l'inizio del trattamento. Crestor deve essere interrotto o la dose ridotta se il livello delle transaminasi sieriche è superiore a 3 volte il limite superiore della norma. Il tasso di reporting per eventi epatici gravi (che consiste principalmente di aumento delle transaminasi epatiche) in uso post-marketing è superiore alla dose di 40 mg. Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria a ipotiroidismo o sindrome nefrosica, la malattia di base devono essere trattati prima di iniziare la terapia con Crestor. Gli studi di farmacocinetica dimostrano un aumento dell'esposizione nei soggetti asiatici rispetto ai caucasici (vedere paragrafo 4.2, punto 4.3 e 5.2). Aumento dell'esposizione sistemica di rosuvastatina è stata osservata in soggetti trattati con rosuvastatina in concomitanza con i vari inibitori della proteasi in combinazione con ritonavir. Occorre prendere in considerazione sia a vantaggio di ipolipemizzante mediante l'uso di Crestor in pazienti HIV trattati con inibitori della proteasi e la possibilità di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina quando si inizia e fino titolando dosi Crestor in pazienti trattati con inibitori della proteasi. L'uso concomitante con alcuni inibitori della proteasi non è raccomandato a meno che la dose di Crestor è regolato (vedere paragrafi 4.2 e 4.5). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. malattia polmonare interstiziale casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale sono stati riportati con alcune statine, in particolare con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.8). Presentando caratteristiche possono includere dispnea, tosse non produttiva e peggioramento delle condizioni generali di salute (affaticamento, perdita di peso e febbre). Se si sospetta un paziente ha sviluppato malattia polmonare interstiziale, la terapia con statine deve essere interrotto. Alcune evidenze suggeriscono che le statine come una glicemia di classe rilancio e in alcuni pazienti, ad alto rischio di diabete futuro, possono produrre un livello di iperglicemia in cui la cura formale del diabete è appropriato. Questo rischio, tuttavia, è più che compensata dalla riduzione del rischio vascolare con le statine e, pertanto, non dovrebbe essere un motivo di interruzione del trattamento con statine. I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5,6-6,9 mmol / l, indice di massa corporea 30 kg / m 2. sollevate trigliceridi, ipertensione) devono essere monitorati sia a livello clinico e biochimicamente secondo le linee guida nazionali. Nello studio JUPITER, la frequenza complessiva riportata di diabete mellito era 2,8 nel rosuvastatina e 2.3 nel gruppo placebo, per lo più in pazienti con glicemia a digiuno 5,6-6,9 mmol / l. La valutazione della crescita lineare (altezza), peso, BMI (indice di massa corporea), e le caratteristiche secondarie di maturazione sessuale di Tanner di sosta in pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni di età presa rosuvastatina è limitata ad un periodo di due anni. Dopo due anni di trattamento dello studio, nessun effetto sulla crescita, peso, indice di massa corporea è stato rilevato o maturazione sessuale (vedere paragrafo 5.1). In uno studio clinico di bambini e adolescenti trattati con rosuvastatina per 52 settimane, elevazioni di CK 10xULN e sintomi muscolari dopo l'esercizio o una maggiore attività fisica sono stati osservati più frequentemente rispetto alle osservazioni negli studi clinici negli adulti (vedere paragrafo 4.8). 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetto di prodotti medicinali somministrati in concomitanza su inibitori della proteina rosuvastatina Transporter: Rosuvastatina è un substrato per alcune proteine di trasporto, tra cui l'assorbimento epatico trasportatore OATP1B1 e trasportatore d'efflusso BCRP. La somministrazione concomitante di Crestor con medicinali che sono inibitori di questi proteine di trasporto possono risultare in concentrazioni plasmatiche rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5 Tabella 1). Ciclosporina: durante il trattamento concomitante con Crestor e ciclosporina, i valori di AUC di rosuvastatina erano, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani (vedi tabella 1). Crestor è controindicato nei pazienti in trattamento con ciclosporina concomitante (vedi Sezione 4.3). La somministrazione concomitante non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina. Gli inibitori della proteasi: Sebbene l'esatto meccanismo di interazione non è nota, l'uso concomitante di inibitori delle proteasi possono aumentare l'esposizione fortemente rosuvastatina (vedi tabella 1). Per esempio, in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 10 mg di rosuvastatina e un prodotto di combinazione di due inibitori della proteasi (300 mg di atazanavir / ritonavir 100 mg) in volontari sani è stato associato con un triplice e aumento di circa sette volte in rosuvastatina rispettivamente AUC e Cmax. L'uso concomitante di Crestor e alcune combinazioni inibitore della proteasi possono essere considerati dopo un attento esame di un aggiustamento della dose Crestor sulla base del previsto aumento dell'esposizione rosuvastatina (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5 Tabella 1). Gemfibrozil e altri prodotti ipolipemizzanti. L'uso concomitante di Crestor e gemfibrozil ha determinato un aumento di 2 volte in rosuvastatina C max e AUC (vedere paragrafo 4.4). Sulla base dei dati ottenuti da studi specifici di interazione non è prevista alcuna rilevante interazione farmacocinetica con fenofibrato, tuttavia potrebbe verificarsi una interazione farmacodinamica. Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (o pari a 1 g / die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perché possono produrre miopatia quando somministrati da soli. La dose di 40 mg è controindicato con l'uso concomitante di fibrati (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Questi pazienti dovrebbero anche iniziare con la dose di 5 mg. Ezetimibe: L'uso concomitante di 10 mg di Crestor 10 mg di ezetimibe e portato in una piega aumento della AUC di rosuvastatina in soggetti ipercolesterolemici (Tabella 1) 1.2. Un un'interazione farmacodinamica, in termini di effetti avversi, tra il Crestor e ezetimibe non può essere esclusa (vedere paragrafo 4.4). Antiacido. La somministrazione contemporanea di Crestor con una sospensione di antiacidi contenenti alluminio e magnesio idrossido ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa 50. Questo effetto è stato attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati 2 ore dopo Crestor. La rilevanza clinica di questa interazione non è stata studiata. Eritromicina: l'uso concomitante di Crestor e di eritromicina ha causato una diminuzione del 20 dell'AUC e una diminuzione del 30 Cmax di rosuvastatina. Questa interazione può essere causata dall'aumento della motilità intestinale causata da eritromicina. Citocromo P450: i risultati di in vitro e in vivo dimostrano che rosuvastatina non è né un inibitore né un induttore degli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, rosuvastatina è un substrato povero per questi isoenzimi. Pertanto, non sono attese interazioni tra farmaci derivanti dal metabolismo del citocromo P450-mediata. Interazioni clinicamente rilevanti sono state osservate tra rosuvastatina e sia fluconazolo (un inibitore del CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). Interazioni che richiedono aggiustamenti della dose rosuvastatina (vedi anche tabella 1): Quando è necessario per co-somministrazione Crestor con altri medicinali noti per aumentare l'esposizione a rosuvastatina, dosi di Crestor deve essere regolato. Inizia con una dose di 5 mg una volta al giorno di Crestor se il previsto aumento dell'esposizione (AUC) è di circa 2 volte o più. La dose massima giornaliera di Crestor deve essere regolata in modo che l'esposizione rosuvastatina attesa non sarebbe probabilmente superiore a quello di un 40 mg dose giornaliera di Crestor preso senza interagire medicinali, ad esempio una dose di 20 mg di Crestor con gemfibrozil (aumento di 1,9 volte) , e una dose di 10 mg di Crestor con combinazione di ritonavir / atazanavir (aumento di 3,1 volte). Tabella 1 Effetto di medicinali somministrati per l'esposizione rosuvastatina (AUC in ordine decrescente di grandezza) da studi clinici pubblicati Dati forniti come il cambiamento x volte rappresentano un semplice rapporto tra la co-somministrazione e rosuvastatina solo. Dati forniti i cambiamenti rappresentano la differenza rispetto a rosuvastatina da solo. Aumento è indicato. Diversi studi di interazione sono stati effettuati in diversi dosaggi Crestor, la tabella mostra il rapporto più significativo OD una volta al giorno BID due volte al giorno tre volte al giorno tre volte al giorno QID quattro volte al giorno Effetto di rosuvastatina sulla antagonisti K prodotti medicinali vitamina co-somministrati: Come con altri HMG - CoA reduttasi, l'inizio del trattamento o un aumento del dosaggio di Rosuvastatina nei pazienti trattati in concomitanza con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin o un altro anticoagulante cumarina) possono provocare un aumento della International Normalized ratio (INR). La sospensione o ridurre il dosaggio di Crestor può comportare una diminuzione INR. In tali situazioni, adeguato controllo delle INR è auspicabile. La terapia orale contraccettiva / ormonale sostitutiva (HRT): l'uso concomitante di Crestor e di contraccettivi orali ha provocato un aumento della etinilestradiolo e norgestrel AUC di 26 e 34, rispettivamente. Questi aumento dei livelli plasmatici devono essere considerati quando dosi dei contraccettivi orali. Non ci sono dati di farmacocinetica in pazienti che assumono Crestor concomitante e la terapia ormonale sostitutiva e quindi un effetto simile non può essere escluso. Tuttavia, la combinazione è stata ampiamente utilizzata nelle donne negli studi clinici ed è stato ben tollerato. Altri medicinali: Digossina: elaborazioni su dati provenienti da studi specifici di interazione clinicamente è prevista una rilevante interazione con la digossina. Acido fusidico: studi di interazione con rosuvastatina e acido fusidico non sono stati condotti. Come con altre statine, eventi correlati muscolari, tra cui rabdomiolisi, sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con rosuvastatina e acido fusidico dato contemporaneamente. Pertanto, non è raccomandato l'rosuvastatina combinazione e l'acido fusidico. Se possibile, si raccomanda la sospensione temporanea del trattamento con rosuvastatina. Se inevitabile, i pazienti devono essere attentamente monitorati. Popolazione pediatrica: Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. L'entità delle interazioni nella popolazione pediatrica non è nota. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Crestor è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento. Le donne in incinte dovrebbero usare metodi contraccettivi adeguati. Poiché il colesterolo e altri prodotti di biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale di inibizione della HMG-CoA reduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la gravidanza. Studi sugli animali fornito prove di limitata tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Se una paziente rimane incinta durante l'utilizzo di questo prodotto, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Rosuvastatina è escreta nel latte di ratti. Non ci sono dati per quanto riguarda l'escrezione nel latte negli esseri umani (vedi Sezione 4.3). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari studi per determinare l'effetto di Crestor sulla capacità di guidare veicoli e non sono stati condotti sull'uso di macchinari. Tuttavia, sulla base delle sue proprietà farmacodinamiche, Crestor è improbabile che possa influenzare questa capacità. In caso di guida di veicoli o l'uso di macchinari, si deve tenere conto del fatto che si possono verificare vertigini durante il trattamento. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse osservate con Crestor sono generalmente lievi e transitori. In studi clinici controllati, meno del 4 dei pazienti trattati con Crestor sono state ritirate a causa di reazioni avverse. Tabella delle reazioni avverse Sulla base dei dati provenienti dagli studi clinici e una vasta esperienza post-marketing, la seguente tabella presenta il profilo delle reazioni avverse per rosuvastatina. Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate in base alla frequenza e classificazione sistemica organica (SOC). Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate secondo la seguente convenzione: comune (Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Tabella 2. Reazioni avverse sulla base di dati provenienti da studi clinici e post-marketing e organi esperienza Sistema 1 Frequenza dipenderà. sulla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno di 30 kg / m 2. sollevate trigliceridi, storia di ipertensione) Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipendente effetti renali..: proteinuria, rilevato dal test di livello e per lo più di origine tubulare, è stata osservata nei pazienti trattati con Crestor. I cambiamenti in proteine nelle urine da nessuno o tracciare o superiore sono stati osservati in 1 dei pazienti a un certo momento durante il trattamento con 10 e 20 mg, e in circa 3 dei pazienti trattati con 40 mg. la minore aumento passaggio da assenza o traccia di stato osservato con la dose di 20 mg. nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente il proseguire della terapia. Rassegna di dati provenienti da studi clinici e l'esperienza post-marketing fino ad oggi non ha individuato un nesso causale tra la proteinuria e la malattia renale acuta o progressiva. Ematuria è stata osservata nei pazienti trattati con Crestor dati degli studi clinici e mostrano che la presenza è basso. Effetti del muscolo scheletrico: Effetti sul muscolo scheletrico ad esempio mialgia, miopatia (compresi miosite) e, raramente, rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta sono stati riportati nei pazienti trattati con Crestor con tutte le dosi ed in particolare alle dosi di 20 mg. Un aumento dose-correlato dei livelli di CK è stato osservato nei pazienti che assumevano Rosuvastatina maggior parte dei casi sono stati lievi, asintomatiche e transitorie. Se i livelli di CK sono elevati (5xULN), il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.4). Effetti epatici: Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, un aumento dose-correlato delle transaminasi è stata osservata in un piccolo numero di pazienti trattati con rosuvastatina maggior parte dei casi sono stati lievi, asintomatiche e transitorie. I seguenti eventi avversi sono stati riportati con alcune statine: casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, in particolare con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). I tassi di segnalazione per rabdomiolisi, gravi eventi renali ed eventi epatici gravi (costituiti principalmente da un aumento delle transaminasi epatiche) è superiore alla dose di 40 mg. Popolazione pediatrica: elevazioni chinasi della creatina 10xULN e sintomi muscolari a seguito dell'esercizio o una maggiore attività fisica sono stati osservati più frequentemente in un 52 settimane di sperimentazione clinica dei bambini e degli adolescenti rispetto agli adulti (vedere paragrafo 4.4). Per il resto, il profilo di sicurezza della Rosuvastatina è risultata simile nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato in modo sintomatico e misure di supporto istituito come richiesto. La funzionalità epatica e livelli di CK devono essere monitorati. L'emodialisi è improbabile che sia di beneficio. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: inibitori della HMG-CoA reduttasi codice ATC: Inibitori C10A A07 Meccanismo d'azione Rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l'enzima limitante la velocità che converte 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima a a mevalonato, un precursore per il colesterolo. Il sito primario di azione della rosuvastatina è il fegato, l'organo bersaglio per l'abbassamento del colesterolo. Rosuvastatina aumenta il numero di recettori epatici LDL sulla superficie cellulare, uptake migliorando e catabolismo delle LDL e inibisce la sintesi epatica di VLDL, riducendo così il numero totale di particelle VLDL e LDL. Crestor riduce i livelli elevati di colesterolo LDL, colesterolo totale e dei trigliceridi e aumenta il colesterolo HDL. Si abbassa anche ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG e aumenta ApoA-I (vedi tabella 3). Crestor abbassa anche il colesterolo LDL-C / HDL-C, totale C / HDL-C e nonHDL-C / HDL-C e il rapporto ApoB / ApoA-I. Tabella 3 risposta della dose in pazienti con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa e IIb) (media aggiustata variazione percentuale dal basale) un effetto terapeutico si ottiene entro 1 settimana dopo l'inizio del trattamento e 90 di risposta massima viene raggiunta in 2 settimane. La risposta massima è generalmente raggiunta entro 4 settimane e viene mantenuta dopo. Efficacia e sicurezza clinica Crestor è efficace negli adulti con ipercolesterolemia, con e senza ipertrigliceridemia, senza distinzione di razza, sesso o età e in popolazioni speciali, come i diabetici, o pazienti con ipercolesterolemia familiare. Da dati aggregati di fase III, Crestor ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della maggior parte dei pazienti con diabete di tipo IIa e IIb ipercolesterolemia (media al basale di LDL-C circa 4,8 mmol / l) al riconosciuto Atherosclerosis Society europeo (EAS 1998) gli obiettivi delle linee guida circa 80 dei pazienti trattati con 10 mg ha raggiunto gli obiettivi di EAS per i livelli di LDL-C (3 mmol / l). In un ampio studio, 435 pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è stata data da Crestor 20 mg a 80 mg in un design forza-titolazione. Tutte le dosi hanno mostrato un effetto benefico sui parametri lipidici e il trattamento di indirizzare gli obiettivi. Dopo la titolazione ad una dose giornaliera di 40 mg (12 settimane di trattamento), LDL-C è stato ridotto di 53. 33 dei pazienti ha raggiunto linee guida EAS per i livelli di LDL-C (3 mmol / l). In una forza-titolazione, studio in aperto, 42 pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote sono stati valutati per la loro risposta al Crestor 20 - 40 mg. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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