Cardura 57

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Cardura (Doxazosin mesilato) - Avvertenze e precauzioni AVVERTENZE sincope e di pronto effetto dose-Doxazosin, come altri agenti bloccanti alfa-adrenergici, può causare ipotensione marcata, soprattutto in posizione verticale, con sincope e altri sintomi posturali come vertigini. effetti ortostatici delimitate sono più comuni con la prima dose, ma può verificarsi anche quando vi è un aumento del dosaggio, o se la terapia viene interrotto per più di pochi giorni. Per ridurre il rischio di eccessiva ipotensione e sincope, è essenziale che il trattamento essere iniziato con la dose di 1 mg. Le 2, 4, e 8 mg, non sono per la terapia iniziale. Il dosaggio deve quindi essere regolato lentamente (vedi DOSAGGIO E sezione di amministrazione), con valutazioni e aumenti della dose ogni due settimane per la dose raccomandata. Ulteriori farmaci antipertensivi dovrebbero essere aggiunti con cautela. I pazienti in titolati con doxazosina dovrebbero essere avvertiti di evitare situazioni in cui lesione potrebbe risultato dovrebbe sincope si verificano, sia durante il giorno e la notte. In uno studio di sperimentazione precoce della sicurezza e della tolleranza di crescenti dosi giornaliere di doxazosina in normotesi con inizio alle 1 mg / die, solo 2 dei 6 soggetti potevano tollerare più di 2 mg / giorno senza avvertire sintomatica ipotensione posturale. In un altro studio su 24 soggetti maschi sani normotesi ricevere dosi iniziali di 2 mg / die di doxazosina, sette (29) dei soggetti ha manifestato ipotensione posturale sintomatica tra 0,5 e 6 ore dopo la prima dose che richiede termine dello studio. In questo studio, 2 dei soggetti normotesi sperimentato sincope. studi successivi in ​​pazienti ipertesi cominciarono sempre dosaggio doxazosina a 1 mg / giorno risultante in un 4 incidenza di effetti collaterali posturali a 1 mg / giorno con nessun caso di sincope. Negli studi clinici a dosi multiple di ipertensione che coinvolgono oltre 1500 pazienti ipertesi con titolazione della dose ogni una o due settimane, la sincope è stato segnalato nello 0,7 dei pazienti. Nessuno di questi eventi si è verificato alla dose iniziale di 1 mg e 1.2 (8/664) si è verificato a 16 mg / die. In studi clinici controllati con placebo in BPH, 3 su 665 pazienti (0,5) che assumono Doxazosin riportato sincope. Due dei pazienti stavano assumendo 1 mg di doxazosina, mentre un paziente stava prendendo 2 mg di doxazosina quando si è verificato sincope. Nella open-label, il follow-up di circa 450 pazienti BPH estensione a lungo termine, ci sono stati 3 segnalazioni di sincope (0,7). Un paziente stava prendendo 2 mg, un paziente stava prendendo 8 mg e un paziente stava prendendo 12 mg quando si è verificato sincope. In uno studio di farmacologia clinica, un soggetto trattato con 2 mg di sincope esperti. Se si verifica sincope, il paziente deve essere posto in posizione supina e trattata supportively se necessario. Priapismo Raramente (probabilmente meno frequentemente di una volta ogni parecchie migliaia di pazienti), alfa 1 antagonisti, tra cui Doxazosin, sono stati associati con priapismo (erezione del pene dolorosa, sostenuto per ore e non alleviata da un rapporto sessuale o la masturbazione). Dato che questa condizione può portare a impotenza permanente, se non trattata tempestivamente, i pazienti devono essere avvisati circa la gravità della condizione (vedi PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti). PRECAUZIONI Generale Prostate Cancer Carcinoma della prostata provoca molti dei sintomi associati con BPH e le due patologie spesso coesistono. Carcinoma della prostata dovrebbe quindi essere esclusa prima di iniziare la terapia con Cardura. è stata osservata cataratta Chirurgia Sindrome dell'iride intraoperatoria (IFIS) durante l'intervento di cataratta in alcuni pazienti o precedentemente trattati con alfa 1 bloccanti. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il chirurgo pazienti deve essere preparato per eventuali modifiche al loro tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. L'ipotensione ortostatica Mentre la sincope è la più grave effetto ortostatica di Cardura, può verificarsi altri sintomi di pressione sanguigna abbassata, come vertigini, stordimento, o vertigini, in particolare all'inizio della terapia o al momento degli aumenti della dose. Questi sintomi erano comuni negli studi clinici in ipertensione, che si verificano in un massimo di 23 di tutti i pazienti trattati e causando l'interruzione della terapia in circa 2. In studi di titolazione controllati con placebo a ipertensione, effetti ortostatici sono stati ridotti al minimo iniziare la terapia a 1 mg al giorno e titolazione ogni due settimane a 2, 4 o 8 mg al giorno. C'è stato un aumento della frequenza di effetti ortostatici nei pazienti trattati con 8 mg o più, 10, rispetto al 5 a 14 mg e 3 nel gruppo placebo. b) iperplasia prostatica HyperplasiaIn studi controllati con placebo in BPH, l'incidenza di ipotensione ortostatica con doxazosina era 0,3 e non aumentava con l'aumentare della dose (a 8 mg / die). L'incidenza di interruzioni dovute a sintomi di ipotensione ortostatica o era 3.3 con Doxazosin e 1 con placebo. L'intervallo di titolazione in questi studi è stato una o due settimane. I pazienti in occupazioni in cui ipotensione ortostatica può essere pericoloso devono essere trattati con particolare cautela. Come alfa 1 antagonisti può causare effetti ortostatici, è importante valutare in piedi la pressione sanguigna due minuti dopo in piedi e pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione quando derivante da una posizione supina o seduta. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se tale misura non è sufficiente, può essere utilizzato espansione del volume di liquidi per via endovenosa o terapia vasopressori. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione ad ulteriori dosi di Cardura (Doxazosin mesilato). Informazioni per i pazienti (vedere il foglietto illustrativo del paziente) I pazienti devono essere informati della possibilità di sintomi sincopali e ortostatica, soprattutto all'inizio della terapia, e ha esortato ad evitare di guidare o di attività pericolose per 24 ore dopo la prima dose, dopo un aumento del dosaggio e dopo l'interruzione della terapia quando il trattamento viene ripreso. Essi dovrebbero essere avvertiti di evitare situazioni in cui lesione potrebbe risultato dovrebbe sincope si verifica durante l'inizio della terapia con Doxazosin. Essi devono essere informati anche della necessità di sedersi o sdraiarsi quando i sintomi della pressione arteriosa abbassata si verificano, anche se questi sintomi non sono sempre ortostatica, e fare attenzione quando si alza da una posizione seduta o sdraiata. Se vertigini, stordimento, o palpitazioni fastidio che devono essere segnalati al medico, in modo che l'aggiustamento del dosaggio possono essere considerati. I pazienti dovrebbero anche essere detto che la sonnolenza o sonnolenza possono verificarsi con Cardura (doxazosina mesilato) o qualsiasi alfa 1 antagonista selettivo adrenergico, che richiede cautela nelle persone che devono guidare o usare macchinari pesanti. I pazienti devono essere informati circa la possibilità di priapismo a seguito del trattamento con alfa 1 antagonisti. I pazienti devono sapere che questo evento avverso è molto raro. Se essi sperimentano priapismo, dovrebbe essere portato a cure mediche immediate per se non trattata tempestivamente può portare alla disfunzione erettile (impotenza). Droga / Test Laboratory Interazioni Cardura non influenza la concentrazione plasmatica di antigene prostatico specifico nei pazienti trattati per un massimo di 3 anni. Entrambi doxazosina, un alfa 1 inibitore, e la finasteride, un inibitore della 5-alfa reduttasi, sono legano fortemente alle proteine ​​e epatico metabolizzato. Non vi è esperienza clinica controllata definitivo l'uso concomitante di alfa 1-inibitori e inibitori della 5-alfa in questo momento. Compromissione epatica Cardura funzione deve essere somministrato con cautela nei pazienti con evidenza di insufficienza epatica o di pazienti in trattamento con farmaci noti per influenzare il metabolismo epatico (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Leucopenia / Analisi neutropenia dei dati ematologiche di pazienti ipertesi trattati con Cardura in studi clinici ipertensione controllata ha dimostrato che la media WBC (N474) e significare conta dei neutrofili (N419) sono diminuiti del 2.4 e 1.0, rispettivamente, rispetto al placebo, un fenomeno visto con altri alfa-bloccanti. Nei pazienti BPH l'incidenza di anormalità clinicamente significative WBC è stato 0,4 (2/459), con Cardura e 0 (0/147) con il placebo, con nessuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di trattamento. Una ricerca attraverso un database di 2400 pazienti ipertesi e 665 pazienti BPH ha rivelato 4 ipertesi in cui neutropenia legata alla droga non poteva essere escluso e un paziente BPH in cui leucopenia connessa alla droga non poteva essere esclusa. Due ipertesi aveva un unico valore basso l'ultimo giorno di trattamento. Due ipertesi avevano stabili, la conta dei neutrofili non progressiva nel / mm 3 campo 1000 su periodi di 20 e 40 settimane. Un paziente BPH aveva un calo da una conta leucocitaria di 4800 / mm 3-2700 / mm 3 alla fine dello studio non vi era alcuna evidenza di perdita di valore clinico. Nei casi in cui il follow-up erano disponibili i globuli bianchi e la conta dei neutrofili tornata alla normalità dopo la sospensione del Cardura. Nessun paziente è diventato sintomatica a causa delle basse conta WBC e neutrofili. Interazioni con altri farmaci La maggior parte (98) di doxazosina plasma è legato alle proteine. I dati in vitro nel plasma umano indicano che Cardura non ha alcun effetto sul legame di digossina, warfarin, fenitoina o indometacina proteine. Non ci sono informazioni sull'effetto di altre proteine ​​farmaci legati fortemente al plasma su Doxazosin vincolante. Cardura è stato somministrato senza alcuna evidenza di una interazione avversa al farmaco per i pazienti trattati con diuretici tiazidici, beta-bloccanti, e farmaci anti-infiammatori non steroidei. In uno studio controllato con placebo su volontari sani, la somministrazione di una singola dose di 1 mg di doxazosina il giorno 1 di un regime di quattro giorni di cimetidina per via orale (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento del 10 AUC media di Doxazosin (p0 .006), e un leggero, ma non statisticamente significativo aumento della Cmax e emivita media di doxazosina. Il significato clinico di questo aumento di doxazosina AUC è sconosciuta. Negli studi clinici, compresse Cardura sono state somministrate a pazienti in una varietà di farmaci concomitanti, mentre non sono stati condotti studi formali di interazione, sono state osservate interazioni. compresse Cardura sono stati usati con i seguenti farmaci o classi di farmaci: 1) analgesici / anti-infiammatori (ad esempio acetaminofene, aspirina, codeina e codeina combinazioni, ibuprofene, indometacina) 2) antibiotici (ad esempio eritromicina, trimetoprim e sulfametossazolo, amoxicillina) 3) antistaminici (ad esempio clorfeniramina) 4) agenti cardiovascolari (ad esempio atenololo, idroclorotiazide, propranololo) 5) corticosteroidi 6) agenti gastrointestinali (ad esempio gli antiacidi) 7) ipoglicemizzanti e farmaci del sistema endocrino 8) sedativi e tranquillanti (ad esempio diazepam) 9) rimedi raffreddore e l'influenza. Tossicità cardiaca in animali Un aumento dell'incidenza di necrosi miocardica o fibrosi è stato visualizzato da ratti Sprague-Dawley dopo 6 mesi di somministrazione nella dieta a concentrazioni calcolate per fornire 80 mg di doxazosina / kg / die e dopo 12 mesi di amministrazione della dieta a concentrazioni calcolate per fornire 40 mg di doxazosina / kg / die (esposizione AUC nei ratti 8 volte l'esposizione umana AUC con una dose terapeutica di 12 mg / die). fibrosi miocardica è stata osservata in entrambi i ratti e topi trattati nello stesso modo con 40 mg di doxazosina / kg / die per 18 mesi (esposizione 8 volte l'esposizione AUC umana nei ratti e in qualche modo equivalenti a umano C max esposizione nei topi). N cardiotossicità è stata osservata a dosi inferiori (fino a 10 o 20 mg / kg / giorno, a seconda dello studio) in entrambe le specie. Queste lesioni non sono stati osservati dopo 12 mesi di somministrazione orale nei cani a dosi massime di concentrazioni plasmatiche massime / kg / die 20 mg (C max) nei cani 14 volte l'esposizione massima C negli esseri umani che ricevono una dose terapeutica di 12 mg / die e in ratti Wistar a dosi di 100 mg / kg / giorno (C max esposizioni 15 volte l'esposizione C max umana con 12 mg / die dose terapeutica). Non vi è alcuna prova che le lesioni simili si verificano negli esseri umani. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità amministrazione alimentare cronica (fino a 24 mesi) di doxazosina mesilato alla dose massima tollerata di 40 mg / kg / die nei ratti e 120 mg / kg / die nei topi ha rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno. Le dosi più alte valutate negli studi di ratti e topi sono associati con AUC (una misura di esposizione sistemica) che sono 8 volte e 4 volte, rispettivamente, la AUC umano in una dose di 16 mg / giorno. studi di mutagenesi non hanno evidenziato effetti alla droga o dei suoi metaboliti legati alle due cromosomiche o livelli subchromosomal. Studi nei ratti hanno evidenziato una ridotta fertilità nei maschi trattati con Doxazosin alle dosi orali di 20 (ma non 5 o 10) mg / kg / die, circa 4 volte le esposizioni AUC ottenuti con una dose umana di 12 mg / die. Questo effetto era reversibile entro due settimane dalla sospensione del farmaco. Non ci sono state segnalazioni di eventuali effetti del Doxazosin sulla fertilità maschile negli esseri umani. Gravidanza teratogeni Effetti, gravidanza categoria C studi su conigli e ratti gravidi a dosi orali giornaliere fino a 41 e 20 mg / kg, rispettivamente (concentrazioni di farmaco al plasma 10 e 4 volte C umana max e esposizioni AUC con una dose terapeutica di 12 mg / die ), hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto. Un regime di dosaggio di 82 mg / kg / die nel coniglio è stato associato ad una ridotta sopravvivenza fetale. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Cardura deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. La radioattività è stata trovata ad attraversare la placenta in seguito alla somministrazione orale di doxazosina marcata a ratti gravidi. Effetti non teratogeno In peri-postnatali studi su ratti, di sviluppo post-natale a dosi materne di 40 o 50 mg / kg / die di doxazosina (8 tempi di esposizione AUC umana con una dose terapeutica di 12 mg / die) è stata ritardata come evidenziato da più lento aumento di peso corporeo e poco più tardi comparsa di caratteristiche anatomiche e riflessi. Allattano Studi sui ratti in allattamento con una singola dose orale di 1 mg / kg di 2- 14 C-Cardura indicano che la doxazosina si accumula nel ratto latte materno con una concentrazione massima di circa 20 volte superiore alla concentrazione nel plasma materno. Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Cardura viene somministrato a una madre che allatta. Pediatric Uso La sicurezza e l'efficacia di Cardura come agente antipertensivo non sono state stabilite nei bambini. Geriatrica Uso Il profilo di sicurezza e l'efficacia di Cardura in BPH è stata simile nei pazienti anziani (età 65 anni) pazienti. Per l'ipertensione: Gli studi clinici su Cardura non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Ultimo aggiornamento: 2008-05-30